高效液相色谱法同时分析替格瑞洛及其有机杂质以及鉴定两种主要的光降解产物

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楼主 2020-10-16 14:38:39
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【引言】

替格瑞洛是一种预防急性冠脉综合征(ACS)的新药,它属于环戊基三唑并嘧啶类,是第一个可逆结合P2Y12 ADP受体的药物这个受体在血小板活化和选择性靶向的药物中具有核心作用它已被广泛用作抗血小板药

为了确保药物的质量,重要的是监测杂质,这直接影响其效力和安全性,这些物质被分类为有机或无机杂质或残留溶剂,并且可以在原料药,副产物,中间体,试剂或降解产物的制造过程和/或储存过程中产生;通常有几种方法可用于监测药品中的杂质,然而选择最佳方法的主要标准是能够区分所有感兴趣的化合物。此外,杂质分析需要非常灵敏的分析方法,其要求能够检测样品中的少量这些物质,而色谱技术最常用于痕量杂质的测定,高效液相色谱(HPLC)通常是药物中有关物质分离和定量的首选方法,这种方法在便利性,准确性,速度和容量方面具有显著的优势,能够进行复杂的分离,可以用于不同类型的检测器,如荧光,二极管阵列和质谱。

【成果简介】

高效液相色谱法是使用与光电二极管阵列检测器(PDA)耦合的Agilent 1200系列仪器,本研究利用高效液相色谱(HPLC)进行简单,快速,灵敏的分析方法同时测定替格瑞洛和两种合成杂质,并且阐述了替格瑞洛样品溶液暴露于UVC辐射后形成的两种降解产物,并提出了替格瑞洛光解降解的机制。此外,Sadou Yaye和合作者开发了稳定性指示分析方法通过HPLC测定替格瑞洛的含量,并用紫外检测法测定其纯度。而且在研究中,作者阐述了在不同应激条件下接触替格瑞洛片剂后形成的九种相关物质Kumar和合作者行的工作中,通过HPLC检测了五种替格瑞洛相关的工艺杂质。

【图文导读】

 

1 a)替格瑞洛的化学结构

b)杂质1的化学结构

c)杂质2的化学结构

2.替格瑞洛及其合成杂质的代表色谱图。 浓度:杂质120.0μg·mL-1,替格瑞洛45.0μg·mL-1,杂质2 10.0μg·mL-1。色谱条件:C8 Zorbax Eclipse Plus柱(150×4.6 mm5.0μm,温度25,流动相为乙腈:乙酸铵50mM,用乙酸铵6M57:43 v / v)调pH8.2,流速0.7mL·min-1,进样量20μL。 通过使用PDA检测器在270nm的波长进行检测。

3.替格瑞洛和两个主要的降解产物在UVC曝光2小时后的代表色谱图。 色谱条件:C18 Phenomenex Luna柱(250×4.6 mm5.0μm),流动相为乙腈:水(57:43 v / v),流速为0.7 mL·min-1 注射量为20μL。 通过使用PDA检测器在255nm的波长进行检测

4.在通过正电喷雾离子化操作的质谱仪中单独注射后降解产物T8a)和T10b)的代表性质谱。 进样量10μL,温度300°C

5.提出了T10T8降解产物的化学结构的光解降解路线。

6.替代降解途径暗示T8降解产物直接来自替格瑞洛分子

【全文小结】

本文开发了一种用于同时分析替格瑞洛及其合成杂质的HPLC方法,其可以用来在质量控制过程中监测药物样品中是否存在这些污染物。 在本实验中,杂质12的定量限(LOQ)分别为2.00.2μg/ mL替格瑞洛的日内和日间相对标准偏差(RSD)分别为b2%和b6%,证明了方法的精确性。此外,作者通过化学方法鉴定了两种光降解产物降解途径,有助于了解替格瑞洛的有机杂质谱。

全文链接:http://dx.doi.org/10.1016/j.ejps.2016.11.004


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